创新药天下，最不缺的就是推翻的故事。

从百济神州逾越恒瑞医药，成了创新药一哥，再到国产CAR-T、ADC的强势崛起，推翻不停。

在创新药阵营，一批不入流的药企，竟然也最先能做出药了。这，可能才是推翻的。

好比去年底横空出世的百利天恒，以83以美元的生意总额，创下ADC全球*大BD。人们惊讶，四川一家小仿制药企也能做出全球唯一份的管线？

再好比，最近被热捧的香雪制药，其子公司香雪生命科学研发的TCR-T疗法TAEST16001被纳入突破性治疗品种名单，有望成为*上市的TCR-T。香雪制药也从一个老牌中成药企业摇身一酿成为先进细胞疗法的龙头公司，只是炒作下的暴涨来得快去得也快。

创新药领域有许多不能思议的人、想法和手艺，也另有一大堆炒作。正因此，割裂与推翻感也与日俱增。

只不外，炒作归炒作，行业归行业，香雪制药们到底是怎么炼成的？在这背后，我们又该若何看待“创新”？

01 创新药最推翻

当创新成为产业主旋律，转型成了所有传统药企的当务之急。

然而，传统与创新的对立，仿制与原创的鸿沟，大多数人以为，传统药企已经落伍，无论企业巨细，包罗暮年迈恒瑞医药都难逃致命一问：一个做仿制药的怎么做得出创新药？

尤其是，2018年国产的PD-1的上市和两大生意所对未盈利生物药企的启齿，整个资源和产业端，一起将创新药行业推向最巅峰，创新药领域一时风景无两，而传统药企一度成了最落寞的存在。

现实上，在创新药研发领域，传统药企慢了一拍，但并不意味彻底失去时机。

因此，随着时间的生长，一些大药企的转型，好比恒瑞医药、翰森制药与石药团体等这些老牌劲旅，虽并非一帆风顺，但却顺理成章，由于他们有钱有人有资源。

推翻则始于，百济神州逾越恒瑞，成了创新药一哥。

2022年，前者的创新药收入首度跨越后者。这意味着，海内创新药市场的龙头老大易主了。年轻的百济神州，还在飙进，或许很快整体营收就将逾越恒瑞医药。

一批biotech新面貌也最先崭露头角。好比正在发作的小核酸药物领域，确立于2021年的舶望制药，与诺华杀青了首付款1.85亿美元、潜在生意总额41.65亿美元的互助，配合开发多款心血管siRNA药物；

2020年确立的宜联生物，则依附其新一代ADC的故事，先后与罗氏、BioNTech杀青互助。

新一代biotech的研发功效最先泛起，在市场预料之中，由于它们本就是为创新而生。

真正的推翻或许是，一批不入流的药企，竟然也最先能做出药了。

前有2023年横空出世的百利天恒。12月12日，百利天恒研发的双抗ADC药物BL-B01D1，以高达83亿美元的总生意额license out给百时美施贵宝。

这不仅创下海内创新药license out生意的首付款纪录，也一举刷新了全球ADC单药生意总价的纪录。

百利天恒是谁？在此之前，它的标签更多是“一家四川仿制药企”。

后有A股新晋细胞疗法龙头香雪制药，借着外洋*TCR-T疗法上市的东风，11个生意日涨幅达227.5%。

其子公司香雪生命科学研发的TAEST16001注射液被纳入突破性治疗品种名单，有望成为中国*上市的TCR-T细胞治疗药物。

香雪制药是谁？在此之前，它的标签更多是“抗熏染中成药企”。但这一次，香雪的逻辑变了，从一个老牌中成药企业摇身一酿成为先进细胞疗法的龙头公司。

回过头来看，香雪制药们到底是怎么炼成的？

02 香雪们是怎么炼成的

先来看香雪制药。

作为一家老牌中药企业，它既没有其他大药企雄厚的体制内资源，也没有任性买买买的家底，一个靠中药材和口服液的公司，是若何摘得*国产TCR-T疗法桂冠的？

故事还要从2012年提及。昔时，细胞免疫治疗领域的大牛李懿回国，加入中国科学院广州生物医药与康健研究院，确立了研究平台，但仍需要找企业落地。

李懿在牛津大学确立的Avidex任职时，发现晰TCR的指导进化手艺并以此星散优化出了全球*小我私人源高亲和可溶性TCR，买通了TCR由科研走向临床的关卡。得益于这一要害手艺突破，TCR-T龙头公司Immuncore逐渐从牛津大学孵化的一家早期生物手艺公司生长为拥有多个临床阶段产物的公司。

回国后，在机缘巧合下，李懿结识了香雪制药董事长王永辉，二人商定在香雪制药内部确立生命科学研究中央，团结确立实验室。

从2013年最先，香雪制药拉来以李懿和龚海平为首的科学家，这才有了厥后做TCR-T的香雪生命科学。

在外界报道中，香雪制药支出的价值是，5年1.8亿资金用于TCR-T项目的推进。其中，TAEST16001希望最快，凭证其在今年ASCO会上展示的壁报数据，住手2024年4月，8名受试者者入选TAEST16001的II期临床试验，*缓解率为50%，中位无希望生计期（mPFS）为5.9个月。

百果园的高端路难走？

从行业层面看，TCR-T龙头公司Immunocore、月初刚刚推进全球*TCR-T疗法获批上市的Adaptimmune，以及香雪生命科学，这三家的研发团队在10多年前实在是一家，也就是李懿供职过的Avidex。

从这个角度来说，现在走在一线的几款TCR-T产物，都只是那时从学界转化出来的几项手艺在差其余国家和企业同时走向落地。

所谓TCR-T，从机制看与CAR-T大同小异。而相比于CAR-T，TCR由于更类似于人体中的自然T细胞（CAR只是片断），不仅平安性更好，而且通过TCR-CD3复合物向胞内转达刺激信号，因此，TCR-T不光能够识别肿瘤外面的抗原，更能够识别肿瘤内部的抗原。也是因此，TCR-T更适合应用于实体瘤治疗。

纵然是远景广漠的领域，也需要现实功效来证实其价值。CAR-T疗法之以是广为人知，很洪水平上得益于像艾米丽这样的乐成案例，随后多款产物陆续上市，开启了细胞治疗的新时代。

TCR-T疗法虽然理论上具有伟大的潜力，但至今还没有真正在市场上站稳脚跟的产物。

回到12年前，不是许多企业愿意拿出上亿的资金，而且每年连续输血，去押注一个未来不是很确定的赛道。香雪为此支出的价值也不小，现在公司跨越70%的欠债率，与济川药业等偕行20%左右的欠债率相比，要凌驾不少。

再来看百利天恒。

其生长历史可以追溯至1996年，做仿制药起身。昔时百利天恒的前身百利药业确立，在首创人朱义的率领下，推出了*仿制药利巴韦林颗粒，一度成为大单品。

朱义的职业生涯也“差异寻常”，本科学的无线电，厥后是复旦大学生物物理硕士、川大企业金融博士。做过房地产，确立百利药业走仿制药蹊径后，带着销售队伍在一线拼杀。

而在药品带量采购、一致性评价等的影响下，公司仿制药营业营收逐年下滑，亏损更是不停加大。没人会信托这样的仿制药企会在创新药领域闯着名堂。以至于，其与BMS的生意宣布后，另有人问，百利天恒是谁？

而早在2008年，朱义已最先涉足创新药。遗憾的是，折腾几年后，多个项目所有宣告失败。

但他并没有放弃做创新药，2014年，其在西雅图确立了一家聚焦肿瘤类药物研发的创新药企——Systimmune.LTD，并组建研发团队。

那时，朱义写了一份公司未来十年设计的手稿：双抗、多抗、ADC药物。那时，TDM1上市并未引起业界的关注，ADC药物在美国正处于低谷，而他却提出要去做双抗ADC。

人人以为，单抗ADC毒性问题都暂时没有解决掉，双抗ADC的不确定性只会更高。但朱义以为，手艺问题是可以解决的，无非是需要时间和投入：若是泛起了风险，就去增强风险遭受能力；资源不够，那就再去思索怎么把资源找回来。

2023年6月，百利天恒在ASCO会上汇报BL-B01D1的*人体临床I期研究数据。BL-B01D1，正是在2014年不被看好，但百利天恒研发的双抗ADC。

效果显示，在可举行疗效评估的139例患者中，中位随访4.1个月时，整体ORR为45.3%，其中EGFR突变型NSCLC的ORR到达63.2%、EGFR野生型NSCLC患者的ORR为44.9%、NPC患者的为53.6%。

正是这样的数据，促成了其与BMS的互助。

03 撕掉“标签”

在市场眼中，中国仿制药企转型，真正顺畅的路径，或许只有一个。

那就是，做成一个巨无霸，在拥有异常多的资源之后，去并购一个已经成型的创新药系统，或者license in真正的创新药，但绝大多数仿制药企的体量都不够。

而质疑规模较小的传统药企转型，*的论据就是，外洋新药研制动辄耗时十年，破费十亿美金，一个仿制药企，一年利润只有几万万人民币，凭什么去做真正的创新药？

客观来说，这样的质疑是合理且正常的。但也正是这种固化的头脑方式，增添了创新药领域的割裂感和推翻感。

好比，无论香雪制药照样百利天恒，都让我们看到，不入流的药企，居然也能做出创新药了。

不能否认，香雪制药的股价大涨背后是一波基于预期的炒作，之后临床效果若何，尚不能知，炒作的暴涨更是来得快去得也快。现实上，其临床数据也遭到了部门业内人士质疑，好比样本量为何这么少？8名患者又是若何筛选的？在外洋样本量增添的条件下又能否复现一样亮眼的数据？

一切另有待时间的验证。

百利天恒此前宣布临床数据后，也曾被质疑。而当其与BMS杀青互助后，又被视作海内创新药领域的一匹“黑马”。同样是一款药，在获得大药企背书后，市场的态度迅速发生转变。

这背后，更多是“标签”的作用。与其直接判断药物自己价值，不如看看是谁做的、谁投的、谁买的，基于这样的“标签”更易得出新的、被认可的结论。

只管谁做的、谁买的虽然主要，但即即是*的研究职员也无法违反行业的客观纪律；*的跨国药企，也无法保证每个项目、每笔生意的乐成率。

或许，我们是时刻去“标签”化思索，准确看待“创新”这件事了。

在所有领域，许多时刻别人以为做不到的事情，真正下定刻意去做，也纷歧定有想象中那么难题。就像今年奥运会打破欧尤物垄断的运发动们，游泳界的潘展乐、网球queen郑钦文等。

同样的原理也适用于创新药领域。这里没有想固然，也没有不能能，更多是一定与有时的连系。

回归创新药研发逻辑，当下香雪制药、百利天恒所出现出来的成就，本质上，更多的是10年前最先创新结构的一个效果；而决议它们3年、5年后若何的要害因素，则是当下的结构与投入。

无论biotech照样传统大药企、小药企，没有人能随随便便乐成，既需要钱、人和战略，更需要前进与坚持。更况且，创新本就是一场发散性竞争。

药品研发并没有*的中央，焦点取决于产物疗效。而决议疗效的，是差其余原理和手艺蹊径，没人可以垄断、预设效果。

由于，药无定数。