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萎靡了泰半年的医药市场,被减肥药彻底带火了。
克日,摩根大通提高了对减肥药的销售预期:预计到2030年,在诺和诺德和礼来制药“双寡头”的推动下,GLP-1受体激动剂相关药物的年销售额将跨越1000亿美元。GLP-1受体激动剂最初是一款为2型糖尿病患者设计的降糖药,而真正让它“出圈”的则是其在减重方面的优异显示。
稀奇是2021年后,诺和诺德司美格鲁肽的减重顺应症陆续在美国、欧盟等多个国家和区域获批,司美格鲁肽的销售额迅速腾飞。财报显示,2023年上半年,诺和诺德总收入靠近160亿美元,同比增进29%;净利润近70亿美元,同比增进30%。而司美格鲁肽(包罗注射用降糖药Ozempic、口服降糖药Rybelsus和注射用减重药Wegovy)是其中的*主力。
在未获批减肥顺应症之前,诺和诺德在一众MNC中,并非以并购活跃而著称,然而在减肥药风靡全球以及相关伟大潜力的超顺应症远景下,诺和诺德最先加速对外投资与互助的相关产物线结构。稀奇是近两个月,诺和诺德的动作异常频仍。
“药王”的野心
为了将司美格鲁肽推上“药王”宝座,诺和诺德多线出击。
在降糖领域,司美格鲁肽拥有较强的竞争力,除了在降糖效果和给药频率上实现对上一代GLP-1药物的逾越之外,司美格鲁肽乐成攻克口服挑战,是现在市场仅有的一款集“每周一次” “口服”于一身的GLP-1药物。
减肥是司美格鲁肽*乐成跨界的领域,也是将司美格鲁肽送上全球顶流位置的主要元勋。
研究发现,除了对胰岛素和胰高血糖素的排泄举行调治之外,GLP-1还能介入延缓胃排空、增添饱腹感,这一心理机制为GLP-1在减重领域奠基了基础。作为一种靶点明确,作用机制明确,平安性更佳的减肥药,GLP-1的泛起点燃了幽静已久的减肥市场。
2021年6月,司美格鲁肽获FDA批准了的减肥顺应症(Wegovy)。在名人带货效应下和自己减重效果加持下,Wegovy备受客户追捧,需求激增。2022年,Wegovy的销售额同比实现了翻两番,约8.76亿美元。今年上半年,Wegovy销售同比增进 367%,达18亿美元。
比起降糖,减重给司美格鲁肽带来的市场空间的提升更为显著。有了这样乐成的案例,诺和诺德将司美格鲁肽瞄向了包罗慢性肾病、非酒精性肝炎NASH、心血管疾病、射血分数保留型心力衰竭HFpEF、阿尔茨海默症AD和成瘾等顺应症,司美格鲁肽成了新一代“卷王”。
以NASH为例,这是GLP-1类药物除了糖尿病和减肥之外结构最多的顺应症,司美格鲁肽现在已进入3期临床。诺和诺德披露的2期临床数据显示,相对抚慰剂的17%而言,逐日接受0.1mg、0.2mg和0.4mg皮下注射司美格鲁肽的患者在治疗72周之后,NASH症状消退且无纤维化恶化的患者比例划分为到达40%,36%和59%,显示出优越远景。
在肾病领域,10月份,诺和诺德宣布提前终止司美格鲁肽用于在2型糖尿病和慢性肾病患者中延缓肾损伤的临床试验FLOW,由于自力数据监测委员(DMC)会以为中期剖析效果到达了特定的预设尺度,因此予以住手该试验。预计FLOW揭盲的临床数据将在2024年上半年宣布,相比原设计提前了约一年。
在心血管领域司美格鲁肽同样出众,今年8月,诺和诺德宣布在SELECT临床3期试验中,延续5年每周注射一次2.4mg司美格鲁肽,可使成年超重或肥胖症患者主要不良心血管事宜(MACE,包罗心血管殒命、非致死性心肌梗死或非致死性卒中)风险显著降低20%,具有统计学显著性和优效性。
在另一项为期52周的3期临床试验STEP-HFpEF中,研究每周一次2.4mg司美格鲁肽对HFpEF(射血分数保留型心衰)患者身体功效、症状和体重的影响。今年欧洲心脏病学会(ESC)年会上,诺和诺德宣布在KCCQ-CSS(堪萨斯城心肌病问卷临床总结评分)这一终点指标上,司美格鲁肽组KCCQ-CSS的平均转变为16.6分,抚慰剂组为8.7分。司美格鲁肽或将为心血管疾病患者而提供一个新的治疗方案。
就连多年来收获甚微的阿尔茨海默症AD领域,诺和诺德也已启动两项名为EVOKE和EVOKE Plus的大型III期临床试验,总共招募3680名患者,以评估14mg口服司美格鲁肽用于减缓AD认知下降的临床试验,预计将在2025年完成。
以司美格鲁肽为焦点,确立更深的护城河已及拓展更多的顺应症,是诺和诺德当下的最主要的战略偏向。围绕此偏向,依托司美格鲁肽的高利润,诺和诺德举行了一系列“买买买”。
收购减肥新管线,
和司美格鲁肽形成互补
只管司美格鲁肽在减肥市场远景广漠,但诺和诺德依然接连脱手结构代谢类减肥产物,希望同司美格鲁肽之间形成共振。
2023年8月,诺和诺德收购加拿大公司Inversago pharma,获得其焦点管线、现在处于临床2期的CB1r反向激动剂INV-202。若是后期里程碑杀青,诺和诺德将支付的总生意金额可达10.75亿美元。
Inversago主要产物管线,图源官网
Inversago确立于2015年,其主要资产INV-202能够优先阻断脂肪组织、胃肠道、肾脏、肝脏、胰腺、肌肉和肺部等外周组织中的受体卵白CB1r,由于CB1r卵白在代谢和食欲调治中施展主要作用,因此一度成为热门研发靶点。
包罗美国国立卫生研究院(NIH)以及辉瑞、默沙东等大药企都介入其中,而赛诺菲的rimonabant则是被欧盟批准上市的*CB1r反向激动剂。只是上市之后因较大的副作用而退市,之后辉瑞、默沙东也相继喊停。
可针对CB1r的研究并未住手,2016年,Inversago从NIH获得MRI-1867(INV-101)、MRI-1776(INV-201)及MRI-1891(INV-202)的授权。现在,Inversago针对INV-202的研发希望最快。对于糖尿病肾病顺应症已经进入2期临床;对于代谢综合征也准备开展2期临床。
不只是INV-202所代表的二代CB1r,据Inversago透露,其在引进产物的基础上自主开发了第三代CB1r反向激动剂INV-300系列,现在仍处于临床前阶段。
在CB1r反向激动剂领域,Inversago现在处于*状态,在平安性和有用验证获得论证的条件下,凭证现在宣布的疗效数据,加上其作为口服药物的优势,INV-202及厥后续产物有潜力成为减肥领域的下一个明日之星。
与Inversago的生意仅已往20天,诺和诺德继续出击,收购丹麦初创公司Embark Biotech,获得减肥新药管线。
通过转让靶向速激神经肽受体2(NK2R)的多肽和小分子两款临床前产物,Embark获得1500万欧元预付款现金以及后续最高4.56亿欧元的权益。之后,Embark还将继续与诺和诺德互助,探索其他能量代谢相关药物。
针对速激神经肽家族的研发历史久远,如赛诺菲开发的小分子NK2R抑制剂沙瑞度坦先后在疼痛、哮喘、肠易激综合征、焦虑等多个顺应症实验,并进入3期临床阶段,但都未能乐成。厥后包罗赛诺菲,*三共、诺华、阿斯利康等大厂都放弃了NK2R靶点。而Embark在NK2R上继续做了多项研究并获得多个专利。
短时间内前后两次脱手收购减肥产物管线,并都选择了一个现在较少涉足的靶点,这很相符诺和诺德的气概。
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时间拨回1994年,一位名叫Knudsen的化学本科生,在休完产假后回到诺和诺德,迎接她的是公司大量裁员,机缘巧合下,这个没有博士学位的药物研发职员成了成了GLP-1项目的认真人。
时代,GLP-1类药物开发可谓难题重重。经由10余年的伶仃前行,直到2010年,Knudsen所开发的利拉鲁肽生物药上市申请终于获得FDA批准。然而,Knudsen并未就此停下,反而针对研发历程中的新发现建议GLP-1项目还可以向减重领域拓展。经由大量的劝说,诺和诺德高层终于赞成启动新项目,这才有现在的收获。
或许正是有过这种“守得云开见月明”的履历,无论是Embark在小众靶点能量代谢药物的研发照样Inversago在CB1r反向激动剂领域的独自前行,都让诺和诺德笃信其中所蕴含的潜力,并信托它们能与司美格鲁肽发生联动效应。
加码心血管疾病领域,
围绕GLP-1结构相关顺应症
当GLP-1在心血管领域展现出潜力时,诺和诺德迅速并购结构铺开管线,希望与现有管线形成协同效应。
10月下旬,诺和诺德宣布收购新加坡生物手艺公司KBP Biosciences旗下的高血压治疗药物Ocedurenone,生意金额高达13亿美元。Ocedurenone是一种口服药物,现在正处于3期临床试验,适用于心血管和肾脏疾病。
值得注重的是,除了10月这次收购,诺和诺德已经在9月份多次脱手加码心血管疾病领域。
2023年9月,诺和诺德与德国公司Evotec互助推出LAB eN²,瞄准心脏代谢疾病领域。
LAB eN²意在将Evotec在多模式药物发现以及诺和诺德的治疗、临床和商业专业能力相连系,辅助学术机构科研转化的加速器平台,重点关注心脏代谢疾病、罕有血液、罕有内排泄疾病方面未知足的需求。
现在,LAB eN²已经同哈佛大学、麻省总医院、耶鲁大学和贝斯以色列女执事医疗中央四家学术机构签约。LAB eN²将向他们提供资金、疾病专业知识和手艺,Evotec的药物发现和开发资源,诺和诺德的临床、羁系、商业化指导。同时,诺和诺德有权选择某些产物举行进一步投资和开发。
不仅是Evotec,就在9月份,诺和诺德还与AI药物开发公司Valo Health杀青互助,配合发现和开发心脏代谢疾病的创新疗法。
此次互助主要是行使Valo的Opal平台以及真实天下患者数据集,来发现和开发新型心脏代谢项目。诺和诺德从Valo引进了其开发的3个心脏代谢疾病临床前项目,并支付了6000万美元的首付款,同时设有11项目的里程碑付款,总金额高达27亿美元。
Valo最为人称道的是Opal Computational Platform药物开发平台,该平台涵盖靶点发现、分子设计和临床开发三大模块,善于以真实患者数据为基础举行靶点发现、AI小分子药物发现平台,以及在药物进入临床前的平安性和有用性展望,因此有望以更快的速率发现新靶点和新分子,并有可能提高临床开发的乐成率。
同样是在9月,诺和诺德同Broad Institute杀青互助协议,致力于发现2型糖尿病和心脏代谢新靶点。
双方行使大规模细胞筛选来研究可能成为治疗靶点的基因和通路之间的关系,在未来三年内,推进至少3个项目,其中2个项目旨在为临床上主要的2型糖尿病亚型确定药物靶点;1个项目旨在解开心脏纤维化或心脏疤痕的遗传缘故原由。在心脏代谢疾病方面,双方旨在识别和验证可以延缓甚至逆转纤维化的治疗靶点,从而有用治疗该类疾病。
司美格鲁肽缔造的事业仍在继续,但诺和诺德已经把眼光放得更久远,最先关注下一个潜在的增进时机。从收购行为来看,现在诺和诺德的生长战略是围绕肥胖症、糖尿病和心血管疾病寻找下一代疗法。
以糖尿病为例,现在仅在控制血糖领域有所突破,但并没有完全领会糖尿病的基本缘故原由,没有找到能够阻止疾病生长的要害,用以减缓、逆转甚至预防疾病。而在心血管代谢领域有许多早期的研究,但大多数都没有走上转化的蹊径。
据MassBio近期宣布的一份讲述显示,约莫2%的Biotech管线进入了心血管疾病领域,而进入了肿瘤领域的约占35%。诺和诺德以为现在基础科学环境足够活跃,有种种早期研究,但并没有足够多的机制来举行转化,对这些早期研究举行验证。
因此,诺和诺德希望在现在资产和手艺这两大支柱之外,通过投资并购来确立第三大支柱——提升创新能力。无论是投资LAB eN²介入早期研究转化,照样投资Valo加码AI制药能力,诺和诺德都希望通过创新能力的提升,推动心脏代谢领域的创新,并现有管线实现互补。
对外投资,
与现有管线隔离
司美格鲁肽带来的伟大财富,还将滋生更多医疗领域的投资。
诺和诺德的母公司Novo Holdings A/S,通常简称为"Novo Holdings",它由诺和诺德公司的首创家族确立,旨在治理家族财富和投资,尤其是在医疗领域的投资。若何行使司美格鲁肽带来的财富,是Novo Holdings接下来需要认真思索的问题。
Novo Holdings给出的谜底是,要想扩大*职位要阻止介入糖尿病和减重药物项目。
和诺和诺德继续围绕减肥领域深挖护城河差异,Novo Holdings以为诺和诺德现在在肥胖和糖尿病领域的主导职位反而会对他们的投资发生负面影响。无论是作为风投契构的退出照样项目的选择,都市由于诺和诺德的存在而引发市场不需要的预测。另一方面,相关领域初创公司也会由于诺和诺德的存在而对引入Novo Holdings的投资心存疑虑。
Novo Holdings今年介入的部门投资,数据源于动脉橙
从Novo Holdings今年的投资也可以看出,Novo Holdings有着自己的投资节奏,并未与诺和诺德的营业发生过多联动,反而是有自己的战略结构。现在年9月4.62亿美元收购生物制药公司Paratek Pharmaceuticals。
这是一家专注于抗菌素耐药性(AMR)研究的商业阶段生物制药公司,同时也是天下上*的自力抗生素公司之一,年营收超1亿美元。当前,AMR已经演酿玉成球公共卫生所面临的*挑战之一。《柳叶刀》的一篇评估讲述预计,到2050年,AMR熏染导致的殒命人数将跨越癌症。
Novo Holdings已将关于AMR的研究纳入其耐久战略,包罗为发现人类和动物熏染的新疗法提供研究资助,并确立了一家新的基金,在此领域连续结构。值得注重的是,除了医疗大康健赛道,得益于司美格鲁肽的连续“输血”,Novo Holdings最先了更多绿色投资,结构了大量可再生能源资产。
只管司美格鲁肽取得了伟大的乐成,但竞争对手礼来也在步步迫近。两者的直接竞争使得双方都需要依赖收购实现快速扩张的目的。在通过深挖司美格鲁肽的潜能之后,诺和诺德最先普遍收购铺开管线矩阵,希望通过精而专的结构实现与现有产物管线的共振,建设全新的管线生态。或许其中的某个生意能辅助诺和诺德开发出下一个“司美格鲁肽”。